The present invention provides novel tetrahydro-isofumarine (THIAA) derivatives, and substantially enantiomerically pure compositions and pharmaceutical formulations thereof. The present application further provides methods of activating PPARy, inhibiting inflammation, and using the disclosed compounds and compositions for treating inflammation-related conditions and conditions responsive to PPARgamma modulation, such as diabetes.본원은 신규한 테트라히드로-이소후물론(THIAA) 유도체, 및 그의 실질적으로 거울상이성질체적으로(enantiomerically) 순수한 조성물 및 제약 제형을 제공한다. 본원은 PPARγ를 활성화시키고, 염증을 억제하고, 염증과 관련된 병태 및 PPARγ 조절에 반응하는 병태, 예컨대 당뇨를 치료하기 위해 개시된 화합물 및 조성물을 사용하는 방법을 추가로 제공한다.