本发明公开了一种靶向促进C‑Myc蛋白降解的多肽或所述多肽的衍生物及其在制备防治肿瘤的药物中的应用。所述多肽的氨基酸序列如将序列表中SEQ ID No.1所示的氨基酸序列中的两个或两个以上的氨基酸替换为侧链可相连的非天然氨基酸所示;所述的衍生物包括所述多肽与细胞穿膜肽接连所形成的嵌合肽、所述多肽与病毒形成的融合肽、甲基化的所述多肽、糖基化的所述多肽和聚乙二醇化的所述多肽。所述多肽或其衍生物能够特异性地与TRB3结合,从而阻断TRB3和C‑Myc蛋白的相互作用,促进C‑Myc蛋白降解,因此将其应用于防治肿瘤的药物的制备中。所制备的药物在治疗肿瘤疾病中,具有疗效显著,毒副作用少,使用安全的优点。