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ENHANCED ATRA-RELATED COMPOUNDS DERIVED FROM STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIPS AND MODELING FOR INHIBITING PIN1
专利权人:
BETH ISRAEL DEACONESS MEDICAL CENTER; INC.
发明人:
LU, Kun, Ping,ZHOU, Xiao, Zhen,WEI, Shuo
申请号:
USUS2015/021522
公开号:
WO2015/143190A1
申请日:
2015.03.19
申请国别(地区):
WO
年份:
2015
代理人:
摘要:
The invention features all-trans retinoic acid (ATRA)-related compounds capable of associating with Pin1 and methods of identifying the same. The invention also provides methods of treating a condition selected from the group consisting of a proliferative disorder, an autoimmune disease, and an addiction condition characterized by elevated Pin1 marker levels, Pin1 degradation, and/or reduced Pin1 Ser71 phosphorylation in a subject by administering a retinoic acid compound. Additionally, the invention features methods of treating proliferative disorders, autoimmune diseases, and addiction conditions (e.g., diseases, disorders, and conditions characterized by elevated Pin1 marker levels) by administering a retinoic acid compound in combination with another therapeutic compound. The invention also features a co-crystal including Pin1 and a retinoic acid compound. Finally, the invention also provides methods of developing and identifying enhanced Pin1 -targeted ATRA-related compounds based on the newly defined unique binding pockets in the Pin1 active site revealed from the co-crystal structure, structure-activity relationship, and structural modeling.Linvention porte sur des composés associés à lacide tout-trans rétinoïque (ATRA) qui peuvent sassocier au marqueur Pin1 et sur des procédés didentification de ceux-ci. Linvention concerne également des procédés de traitement dun état choisi dans le groupe constitué par un trouble prolifératif, une maladie auto-immune et une état daccoutumance caractérisé par des niveaux élevés du marqueur Pin1, la dégradation de Pin1 et/ou une phosphorylation de Pin1 Ser71 chez un sujet par administration dun composé dacide rétinoïque. De plus, linvention concerne des procédés permettant de traiter des troubles de prolifération, des maladies auto-immunes et des états daccoutumance (par exemple, des maladies, des troubles et des états caractérisés par des taux élevés de marqueur Pin1) par administration dun composé acide rétinoïque en combi
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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