Disclosed peptidomimetic macrocycles such as formula (Ic) can modulate the activity of MCL-1. Myeloid cell leukemia 1 (MCL-1) is a protein that inhibits cell death. The peptidomimetic macrocycles, pharmaceutical compositions, and methods disclosed herein can be used for the treatment of diseases in which MCL-1 is overexpressed, such as cancer. In particular, the peptidomimetic macrocycles that modulate MCL-1 disclosed herein are often in the context of resistance to BCL-2 family inhibitors, often resulting from MCL-1 overexpression or superactivation. Can be applied.式(Ic)などの開示されたペプチド模倣大環状分子は、MCL-1の活性をモジュレートすることができる。骨髄性細胞白血病1(MCL-1)は、細胞死を阻害するタンパク質である。本明細書で開示されているペプチド模倣大環状分子、医薬組成物、および方法は、MCL-1が過剰発現される疾患、例えば、がんなどの処置のために使用することができる。特に、本明細書で開示されているMCL-1をモジュレートするペプチド模倣大環状分子は、多くの場合MCL-1過剰発現または超活性化から生じる、BCL-2ファミリー阻害剤に対する耐性の状況で適用することができる。