The present invention relates to new methods of manufacturing benzoquinoline inhibitors of vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2), and intermediates thereof. Novel methods of manufacturing benzoquinoline compounds of formula (I), including tetrabenazine and deuterated tetrabenazine analogs such as d6-tetrabenazine are disclosed herein. Tetrabenazine is a vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) inhibitor and is commonly prescribed for the treatment of Huntington's disease. d6-Tetrabenazine is a deuterated analog of tetrabenazine which has improved pharmacokinetic properties when compared to the non-deuterated drug and is currently under clinical development.La presenta invención se refiere a nuevos métodos para preparar inhibidores de benzoquinolina del transportador 2 de monoamina vesicular (VMAT2), e intermediarios de los mismos. Se describen en la presente métodos novedosos para preparar compuestos de benzoquinolina de la fórmula (I), incluyendo tetrabenazina y análogos de tetrabenazina deuterados tal como d6-tetrabenazina. La tetrabenazina es un inhibidor de transportador 2 de monoamina vesicular (VMAT2) y se prescribe comúnmente para el tratamiento de enfermedad de Huntington. La d6-Tetrabenazina es un análogo deuterado de tetrabenazina que tiene propiedades farmacocinéticas mejoradas cuando se compara con el fármaco no deuterado y está actualmente bajo desarrollo clínico.
