THE USA; DEPT. OF HEALTH AND HUMAN SERVICES;CODAGENIX, INC.; AS REPRESENTED BY THE SECRETARY;THE USA, AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPT. OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
Reported herein are presumptively de-attenuating mutations that are useful, either individually or in combinations that may include other known mutations, in producing recombinant strains of human respiratory syncytial virus (RSV) exhibiting attenuation phenotypes. Also described herein is a novel RSV construct, Min_L-NPM2-l(N88K)L, which exhibits an attenuated phenotype, is stable and is as immunogenic as wild type RSV. The recombinant RSV strains described here are suitable for use as live-attenuated RSV vaccines. Exemplary vaccine candidates are described. Also provided are polynucleotide sequences capable of encoding the described viruses, as well as methods for producing and using the viruses.La présente invention concerne mutations présomptives de-atténuantes qui sont utiles, soit individuellement, soit dans des combinaisons qui peuvent inclure d'autres mutations connues, dans la production de souches recombinantes de virus syncytial respiratoire humain (VRS) présentant des phénotypes d'atténuation. L'invention concerne également une nouvelle construction de VRS, Min_L-NPM2-l(N88K)L, qui présente un phénotype atténué, est stable et est aussi immunogène que le VRS de type sauvage. Les souches de VRS recombinants décrites ici conviennent pour utilisation en tant que vaccins vivants atténués contre le VRS. Des exemples de vaccins candidats sont décrits. L'invention concerne également des séquences de polynucléotides capables de coder les virus décrits, ainsi que des procédés de production et d'utilisation de ces virus.