Provided in this memory of RNAi molecules including a sequence that contains a First Strand and a Second Strand Guide does not Guide comprising a sequence where the sequence contains a Guide Bulge region opposite to the seed sequences Guide; e.g. Opposite to the sequence of excision.In some respects, this provides RNAi for the treatment of Huntington's disease. Additionally provided in this memory cassette Expression Vectors (e.g., rAAV vectors, recombinant adenoviral and Lentiviral recombinant HSV, recombinant viral particles, Cells, and Pharmaceutical compositions that contain the RNAi.Also provided are additionally present in the memory methods and Kits related to the use of RNAi, for example, for the treatment of Huntington's disease.Se proporcionan en la presente memoria moléculas de ARNi que incluyen una primera hebra que contiene una secuencia guía y una segunda hebra que comprende una secuencia no guía en donde la secuencia no guía contiene una protuberancia opuesta a la región semilla de las secuencias guía; p. ej., opuesta a la secuencia de escisión. En algunos aspectos, la presente proporciona ARNi para el tratamiento de la enfermedad de Huntington. Adicionalmente se proporcionan en la presente memoria casetes de expresión, vectores (p. ej., vectores de rAAV, adenovirales recombinantes, lentivirales recombinantes, y de HSV recombinantes), células, partículas virales, y composiciones farmacéuticas qué contienen el ARNi. También se proporcionan adicionalmente en la presente memoria métodos y kits relacionados con el uso del ARNi, por ejemplo, para el tratamiento de la enfermedad de Huntington.