This invention is related to the field of PCSK9 biology and the composition and methods of use of small organic compounds as ligands for modulation of PCSK9 biological activity. In particular, the invention provides compositions of small organic compounds that modulate circulating levels of low density lipoproteins by altering the conformation of the protein PCSK9. Binding these small organic compound ligands to PCSK9 alters the conformation of the protein, modifying the interaction between PCSK9 and an endogenous low density lipoprotein receptor, and can lead to reduced or increased levels of circulating LDL-cholesterol. High LDL-cholesterol levels are associated with increased risk for heart disease. Low LDL-cholesterol levels may be problematic in other conditions, such as liver dysfunction； thus, there is also utility for small organic compound ligands that can raise LDL levels.La présente invention concerne le domaine de la biologie de la PCSK9 et la composition et des procédés d'utilisation de petits composés organiques en tant que ligands pour la modulation de l'activité biologique de PCSK9. En particulier, l'invention concerne des compositions de petits composés organiques qui modulent les taux circulants de lipoprotéines de faible densité par modification de la conformation de la protéine PCSK9. La liaison de ces ligands de petits composés organiques à PCSK9 modifie la conformation de la protéine, modifiant l'interaction entre la PCSK9 et un récepteur endogène de lipoprotéines de faible densité, et permet de conduire à une réduction ou à une augmentation des taux de cholestérol LBD circulant. Les taux élevés de cholestérol LBD sont associés à un risque accru de maladie cardiaque. Les taux faibles de cholestérol LBD peuvent être problématiques dans d'autres états, tels qu'un dysfonctionnement hépatique ； ainsi, il existe également une utilité pour les ligands de petits composés organiques qui peuvent élever les taux de LBD.
