Multispecific binding proteins that bind to the NKG2D receptor, CD16 and the tumor-associated antigen ROR1 or ROR2, and pharmaceutical compositions and therapeutic methods useful in the treatment of cancer are described. The present invention provides multispecific binding proteins that bind to the NKG2D and CD16 receptors in natural killer cells and the tumor-associated antigen ROR1 or ROR2. Such proteins can associate with more than one NK activating receptor and block the binding of the natural ligand to NKG2D. In certain embodiments, the protein may stimulate NK cells in humans. In some embodiments, the protein can stimulate NK cells in humans and other species such as rodents and cynomolgus monkeys.ＮＫＧ２Ｄ受容体、ＣＤ１６および腫瘍関連抗原ＲＯＲ１またはＲＯＲ２に結合する多重特異性結合タンパク質、ならびにがんの処置に有用な医薬組成物および治療方法が記載される。本発明は、ナチュラルキラー細胞におけるＮＫＧ２Ｄ受容体およびＣＤ１６受容体、ならびに腫瘍関連抗原ＲＯＲ１またはＲＯＲ２に結合する多重特異性結合タンパク質を提供する。かかるタンパク質は２種類以上のＮＫ活性化受容体と会合することができ、天然リガンドのＮＫＧ２Ｄへの結合を阻止し得る。ある特定の実施形態では、タンパク質は、ヒトにおいてＮＫ細胞を刺激し得る。一部の実施形態では、タンパク質は、ヒトならびにげっ歯動物およびカニクイザルなどの他の種においてＮＫ細胞を刺激し得る。
