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抗TRAILR2抗体-毒素-偶联物及其在抗肿瘤治疗中的药物用途
专利权人:
OBIO TECHNOLOGY (SHANGHAI) CORP., LTD.;和元生物技术(上海)股份有限公司
发明人:
ZHENG, Dexian,郑德先,ZHANG, Shuyong,张书永,PAN, Oudong,潘讴东,ZHENG, Chao,郑超,ZHU, Wan,朱婉,XIA, Qingmei,夏清梅
申请号:
CNCN2019/074139
公开号:
WO2019/157973A1
申请日:
2019.01.31
申请国别(地区):
CN
年份:
2019
代理人:
摘要:
Provided is a broad-spectrum, efficient and anti-tumor anti-TRAILR2 antibody-toxin-conjugate (ADC, named Zapadcine-1(a, b, c, d) and Zapadcine-3(a, b, c, d, e)). Toxin with cytotoxic effect is linked to an anti-TRAILR2 humanized monoclonal antibody by means of a covalent bond by using disulfide bond bridging or conventional coupling technology and chemical linkers, so as to form an anti-TRAILR2 humanized antibody-toxin-conjugate. The ADC has the specificity of TRAILR2 positive tumors, and after conjugated to TRAILR2, the positive tumors can be endocytosed into lysosomes of tumor cells, and is degraded by means of proteases inside the lysosomes to release free micromolecule urotoxins, so that different TRAILR2 positive tumor cells are killed specifically, the tumor growth is suppressed, the tumor cells are even completely eliminated, and the tumor is cured.L'invention concerne un conjugué toxine-anticorps anti-TRAILR2 à large spectre, efficace et anti-tumoral (conjugués anticorps-médicament, appelés Zapadcine-1 (a, b, c, d) et Zapadcine-3 (a, b, c, d, e)). Une toxine à effet cytotoxique est liée à un anticorps monoclonal humanisé anti-TRAILR2 au moyen d'une liaison covalente en utilisant un pontage à liaison disulfure ou une technologie de couplage classique et des lieurs chimiques, de sorte à former un conjugué toxine-anticorps humanisé anti-TRAILR2. Le conjugué anticorps-médicament a la spécificité de tumeurs positives à TRAILR2, et après conjugaison à TRAILR2, les tumeurs positives peuvent être endocytosées dans des lysosomes de cellules tumorales, et sont dégradées au moyen de protéases à l'intérieur des lysosomes pour libérer des urotoxines micromoléculaires libres, de sorte que différentes cellules tumorales positives à TRAILR2 sont tuées spécifiquement, la croissance tumorale est supprimée, les cellules tumorales sont même complètement éliminées, et la tumeur est guérie.提供一种广谱、高效、抗肿瘤的抗TRAILR2抗体-毒素-偶联物(ADC,命名为Zapadcine-1(a、b、c、d)、Zapadcine-3(a、b、c、d、e),采用二硫键桥连或
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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