CELLULES IMMUNOCOMPÉTENTES À MODIFICATION TCR KO DOTÉES DE RÉCEPTEURS D'ANTIGÈNES CHIMÉRIQUES SE LIANT À CD123, POUR LE TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE MYÉLOÏDE AIGUË RÉFRACTAIRE OU RÉCIDIVANTE OU DU NÉOPLASME À CELLULES DENDRITIQUES PLASMACYTOÏDES BLASTIQUES
The present invention relates to a TCRKO - or TCR KOand dCK KO - engineered immune cells expressing a Chimeric Antigen Receptors (CAR) specific for CD123 that is a recombinant chimeric protein able to redirect immune cell specificity and reactivity toward CD123-expressing cells, and more particularly in which extracellular ligand binding is a scFV derived from a CD123 monoclonal antibody, conferring specific immunity against CD123 positive cells. The engineered immune cells endowed with such CD123 CARs are particularly suited for treating relapse refractory AML and blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasmand for use as a treatment before bone marrow transplantation.La présente invention concerne des cellules immunocompétentes à modification TCRKO - ou TCR KO et dCK KO - exprimant un récepteur d'antigènes chimériques (CAR) spécifique à CD123 qui est une protéine chimérique recombinante capable de rediriger la spécificité et la réactivité de cellules immunocompétentes vers des cellules exprimant CD123, et plus particulièrement dans lesquelles la liaison aux ligands extracellulaires est un scFV dérivé d'un anticorps monoclonal CD123, ce qui confère une immunité spécifique vis-à-vis des cellules réagissant positivement à CD123. Les cellules immunocompétentes modifiées dotées de ces récepteurs CAR de CD123 sont particulièrement appropriées pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante et du néoplasme à cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques et pour une utilisation en tant que traitement avant une greffe de moelle osseuse.
