The present invention relates to the field of adaptive cellular immunotherapy. The present invention aims to reduce the occurrence of translocation and cell death when several specific endonuclease reagents are used together to genetically modify primary immune cells at different loci. The methods of the present invention allow several genetic modifications, such as triple or quadruple gene inactivated cells, for later use in therapeutic treatment from a population or subpopulation of cells derived from a single donor or patient. It is possible to obtain safer primary immune cells.本発明は、適応細胞免疫療法の分野に関する。本発明は、異なる遺伝子座において初代免疫細胞を遺伝子改変するためにいくつかの特異的エンドヌクレアーゼ試薬を一緒に用いる場合の、転座および細胞死の発生を減少させることを目的とする。本発明の方法によって、単一のドナーまたは患者に由来する細胞の集団または亜集団から、治療処置において後に使用するための、三重または四重遺伝子不活性化細胞などの、いくつかの遺伝子改変を有するより安全な免疫初代細胞を得ることが可能になる。
