CHUMSAE, Chris, M.,RADZIEJEWSKI, Czeslaw, H.,MANUILOV, Anton
申请号：
USUS2014/012362
公开号：
WO2014/116596A1
申请日:
2014.01.21
申请国别(地区):
WO
年份:
2014
代理人:
摘要：
Provided are methods for measuring the inherent stability of intrachain disulphide-containing domains (e.g., antibody variable domains) and for optimizing the positioning of intrachain disulphide-containing domains within a protein (e.g., a multispecific binding protein, e.g., a DVD-Ig). Also provided are methods of making multispecific binding proteins (e.g., DVD-Ig molecules) comprising two or more antibody variable domains in which the antibody variable domains are optimally positioned within the multispecific binding proteins to enhance stability of the multispecific binding protein. Multispecific binding proteins optimized using the methods disclosed herein are also provided.Linvention concerne des procédés permettant de mesurer la stabilité inhérente de domaines contenant du disulfure intrachaîne (par ex., des domaines variables danticorps) et doptimiser le positionnement de domaines contenant du disulfure intrachaîne à lintérieur dune protéine (par ex., une protéine de liaison multispécifique, par ex. une DVD-Ig). Linvention concerne également des procédés de production de protéines de liaison multispécifiques (par ex., molécules de DVD-Ig) comprenant deux domaines variables danticorps ou plus, selon lesquels les domaines variables danticorps sont positionnés de manière optimale à lintérieur des protéines de liaison multispécifiques pour améliorer la stabilité de la protéine de liaison multispécifique. Des protéines de liaison multispécifiques optimisées à laide des procédés susmentionnés sont également décrites.
