UNIVERSITY OF PADOVA;MGGM LLC;INSTITUTE FOR RESEARCH IN BIOMEDICINE
发明人:
MANFREDI, Paolo L.,INTURRISI, Charles E.,MATTAREI, Andrea,DE MARTIN, Sara,SGRIGNANI, Jacopo,CAVALLI, Andrea
申请号：
USUS2019/055590
公开号：
WO2020/159587A1
申请日:
2019.10.10
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
Aspects of the present invention are directed to structurally modified opioids (SMOs) that result in improved modulating activity at the NMDAR and improved PK and PD parameters over existing drugs with NMDAR modulating activity. The structural modifications of an opioid or opioid enantiomer that result in the SMOs can be obtained by starting the synthetic process de novo； by modifying the synthetic process for the opioid at any intermediate step during the synthesis of the racemate or of one enantiomer； or by modifying the structure of the opioid or opioid enantiomer after the synthesis. The nitric acid ester substitutions are of particular relevance, especially when associated to deuterated substitutions and/or halogen substitutions.Des aspects de la présente invention concernent des opioïdes à modification structurale (SMO) qui conduisent à une amélioration de l'activité de modulation au niveau du récepteur NMDA et à une amélioration des paramètres PK et PD par rapport à des médicaments existants ayant une activité de modulation du récepteur NMDA. Les modifications structurales d'un opioïde ou d'un énantiomère d'opioïde qui permettent d'obtenir les SMO peuvent être obtenues en démarrant le processus synthétique de novo； en modifiant le processus synthétique pour l'opioïde à n'importe quelle étape intermédiaire pendant la synthèse du racémate ou d'un énantiomère； ou en modifiant la structure de l'opioïde ou de l'énantiomère d'opioïde après la synthèse. Les substitutions d'ester d'acide nitrique sont particulièrement pertinentes, en particulier lorsqu'elles sont associées à des substitutions deutérées et/ou à des substitutions d'halogène.
