Methods for modifying therapeutic agents such as therapeutic biomolecules, such as proteins for improved oral, rectal or transmucosal delivery, as well as compositions made using such methods and methods of administering such compositions to a subject, are disclosed. Specifically, the therapeutic agents are conjugated to hyperbranched polymers (HBPs), such as hyperbranched polyglycerol (HPG). When such conjugates are administered orally to a subject, the HBP protects the therapeutic agent from the acid environment of the stomach and protease attack in the gastro-intestinal tract, while facilitating the absorption of the therapeutic agent in the higher pH environment of the intestines. The methods and compositions are useful for the improved administration of a variety of therapeutic agents to a subject.L'invention concerne des procédés de modification d'agents thérapeutiques, tels que des biomolécules thérapeutiques, telles que des protéines pour une meilleure administration par voie orale, rectale ou transmuqueuse, ainsi que des compositions réalisées à l'aide de tels procédés et des procédés d'administration de telles compositions à un sujet. Spécifiquement, les agents thérapeutiques sont conjugués à des polymères hyperramifiés (HBP), tels qu'un polyglycérol hyperramifié (HPG). Lorsque ces conjugués sont administrés par voie orale à un sujet, le HBP protège l'agent thérapeutique de l'environnement acide de l'estomac et des attaques des protéases dans le tractus gastro-intestinal, tout en facilitant l'absorption de l'agent thérapeutique dans l'environnement à pH supérieur des intestins. Les procédés et compositions sont utiles pour l'administration améliorée d'une variété d'agents thérapeutiques à un sujet.