Provided in the present invention are a YAP protein inhibiting polypeptide and application thereof. In particular, the present invention obtains a key binding site of YAP protein and TEAD, screens a polypeptide with best YAP inhibitory activity and modifies the polypeptide, such as adding a disulfide linkage, replacing an amino acid, removing and/or adding (for example, adding a cell-penetrating fragment), and finally screens and verifies the obtaining of a series of polypeptides with YAP protein activity inhibiting effect and good stability. Experiments show that the polypeptide of the present invention can effectively inhibit the binding activity between YAP protein and TEAD, thus providing good therapeutic effect on digestive tract tumors (especially liver cancer).La présente invention concerne un polypeptide inhibant la protéine YAP et une application correspondante. En particulier, la présente invention obtient un site de liaison clé entre une protéine YAP et TEAD, crible un polypeptide présentant la meilleure activité dinhibition de YAP et modifie le polypeptide, par exemple par laddition dune liaison disulfure, le remplacement dun acide aminé, une élimination et/ou une addition (par exemple laddition dun fragment de pénétration cellulaire) et enfin crible et vérifie lobtention dune série de polypeptides présentant un effet dinhibition de lactivité de la protéine YAP et une bonne stabilité. Des expériences montrent que le polypeptide de la présente invention permet dinhiber efficacement lactivité de liaison entre la protéine YAP et TEAD, ce qui permet dobtenir un bon effet thérapeutique sur les tumeurs du tractus digestif (en particulier le cancer du foie).