methods are provided herein for treating a cancer patient who exhibits (i) a hemizygous loss of the tp53 gene; (ii) a hemizygous loss of the polr2a gene; and / or (iii) a decrease in the expression level of a polr2a gene product relative to a reference expression level (i.e. control). The methods comprise administering a therapeutically effective amount of a polr2a inhibitor (for example, a nucleic acid that inhibits expression of a polr2a protein, an amatoxine, alpha-amanitin or alpha-amanitin conjugated to a cell targeting moiety, such as as an epcam antibody) to a patient with or determined to have (i) a hemizygous loss of the tp53 gene; (ii) a hemizygous loss of the polr2a gene; and / or (iii) a decrease in the expression level of a polr2a gene product relative to a reference level (i.e. control).neste documento são providos métodos para tratar um paciente com um câncer que exibe (i) uma perda hemizigótica do gene tp53; (ii) uma perda hemizigótica do gene polr2a; e/ou (iii) uma diminuição do nível de expressão de um produto de gene polr2a em relação a um nível de expressão de referência (ou seja, controle). os métodos compreendem administrar uma quantidade terapeuticamente eficaz de um inibidor de polr2a (por exemplo, um ácido nucleico que inibe a expressão de uma proteína de polr2a, uma amatoxina, alfa-amanitina ou alfa-amanitina conjugada a uma fração de direcionamento de célula, tal como um anticorpo epcam) a um paciente com ou que se determinou ter (i) uma perda hemizigótica do gene tp53; (ii) uma perda hemizigótica do gene polr2a; e/ou (iii) uma diminuição do nível de expressão de um produto de gene polr2a em relação a um nível de referência (ou seja, controle).