INDUCTION DE LA TOLÉRANCE OU IMMUNODÉPRESSION POUR PRÉVENIR EN PARTICULIER LA RÉACTION DU GREFFON CONTRE L'HÔTE (GVHD) PAR PRÉ-INCUBATION À COURT TERME DES SUSPENSIONS CELLULAIRES, DES TISSUS OU DES ORGANES TRANSPLANTÉS REVÊTUS DE LIGANDS DIRIGÉS CONTRE LES MOLÉCULES À LA SURFACE DES CELLULES
EMMRICH, Frank;UNIVERSITÄT LEIPZIG;FRICKE, Stephan;HILGER, Nadja;FRAUNHOFER GESELLSCHAFT ZUR FÖRDERUNG DER ANGEWADTEN FORSCHUNG E.V.
发明人:
FRICKE, Stephan,EMMRICH, Frank,HILGER, Nadja
申请号：
EPEP2011/006060
公开号：
WO2012/072268A2
申请日:
2011.12.02
申请国别(地区):
EP
年份:
2012
代理人:
摘要：
The present invention relates to, among others, an in vitro method of modifying a cell graft containing immune cells comprising the steps of incubating a cell graft containing immune cells with an anti CD4 antibody wherein said incubating is carried out for from 1 minute to 7 days, b) removing unbound antibody from said graft； as well as to corresponding modified grafts and uses. The invention further relates to the modification of antibodies reactive to the CD4 human leukocyte antigen to provide anti-CD4 antibodies that have a reduced number of potential T-cell epitopes but retain the ability to bind to CD4, such as to an anti human CD4-antibody comprising a heavy chain immunoglobulin variable domain (VH) and a light chain immunoglobulin variable domain (VL), wherein at least one T cell epitope located outside the CDRs of said immunoglobulin variable domains is removed from said immunoglobulin variable domains. Preferably, the specificity and mode of action of the anti-CD4 antibodies are not affected by the modification(s).Cette invention concerne, entre autres, un procédé in vitro de modification d'un greffon cellulaire contenant des cellules immunes, ledit procédé comprenant les étapes consistant à a) incuber un greffon cellulaire contenant des cellules immunes avec un anticorps anti CD4, ladite incubation étant mise en œuvre pendant une durée variant entre 1 minute et 7 jours, b) éliminer l'anticorps non lié dudit greffon ； ainsi que les greffons modifiés correspondants et leurs utilisations. Cette invention concerne, en outre, la modification d'anticorps réactifs à l'antigène leucocytaire humain CD4 pour obtenir des anticorps anti-CD4 ayant un nombre réduit d'épitopes T potentiels mais conservant la capacité de se lier aux CD4, tels qu'un anticorps anti-CD4 humain comprenant un domaine variable de chaîne lourde (VH) d'immunoglobuline et un domaine variable de chaîne légère (VH) d'immunoglobuline, au moins un épitope T situé à l'extérieur des CDR desdits domaine
