The transmembrane metalloproteinase-disintegrin ADAM8 mediates cell adhesion and shedding of ligands, receptors, and extracellular matrix components. ADAM8 is abundantly expressed in breast tumors and derived metastases compared to normal tissue, especially in triple-negative breast cancers (TNBCs). High ADAM8 levels predicted poor patient outcome, and ADAM8 promoted an aggressive phenotype of TNBC cells in culture. Tumors derived from TNBC cells with ADAMS knockdown failed to grow beyond a palpable size and displayed poor vascularization. Circulating tumor cells and brain metastases were also significantly reduced. ADAMS stimulated angiogenesis through release of VEGF-A and cell migration through βΐ -integrin activation. Treatment with anti-ADAM8 antibody in vivo resulted in reduced primary tumor burden and reduced metastases. Furthermore, antibody treatment of established tumors profoundly decreased metastases in a resection model. ADAM8 represents a promising novel target for treatment of TNBCs, which currently lack targeted therapies and frequently progress with fatal dissemination.La métalloprotéinase-disintégrine transmembranaire ADAM8 médie ladhérence cellulaire et la sécrétion des ligands, des récepteurs, et des composants de la matrice extracellulaire. ADAM8 est exprimé avec abondance dans les tumeurs du sein et les métastases dérivées comparativement au tissu normal, notamment dans le cancer du sein triplement négatif (TNBC). Des niveaux ADAM8 élevés ont prédit une mauvaise issue pour le patient, et ADAM8 a favorisé un phénotype de cellules TNBC en culture qui est agressif. Les tumeurs dérivées de cellules TNBC dont ADAM8 a été désactivé nont pas réussi à croître au-delà dune taille palpable et ont présenté une faible vascularisation. Les cellules tumorales circulantes et les métastases du cerveau ont également été significativement réduites. ADAM8 a stimulé langiogenèse par libération du VEGF-A et la migration cellulaire par activation de la β1-intégrine.
