The present invention relates to an opioid antagonist with κ- activity for use in treatment of depressive disorder with melancholic features. The invention further relates to the combination of an opioid antagonist with κ- activity and vortioxetine for use in treatment of depressive disorder with melancholic features. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising an opioid antagonist with κ- activity and vortioxetine.La présente invention concerne un antagoniste opioïde présentant une activité κ à utiliser dans le traitement de trouble dépressif avec caractéristiques mélancoliques. Linvention porte en outre sur la combinaison dun antagoniste opioïde présentant une activité κ et de vortioxétine dans le traitement de trouble dépressif avec caractéristiques mélancoliques. Linvention a également trait à des compositions pharmaceutiques comprenant un antagoniste opioïde présentant une activité κ et de la vortioxétine.