The present invention relates in a first aspect to a therapeutically effective amount of a stimulator of the soluble guanylate cyclase and/or of an activator of the soluble guanylate cyclase for use in the treatment of chronic fatique syndrome (CFS) in a patient in need thereof. In a further aspect, the present invention relates to a combination of the stimulator and/or activator of the soluble guanylate cyclase with a B-cell depleting agent in the treatment of chronic fatique syndrome. In addition, a combination of stimulator and/or activator of the soluble guanylate cyclase with B-Cell depleting agent is described. Said combination may be provided in form of a kit comprising suitably effective dosages of said compounds.La présente invention concerne, dans un premier aspect, une quantité thérapeutiquement efficace dun stimulateur de guanylate cyclase soluble et/ou dun activateur de guanylate cyclase soluble destiné à être utilisé pour le traitement de syndrome de fatigue chronique (CFS) chez un patient en ayant besoin. Dans un autre aspect, la présente invention concerne une combinaison du stimulateur et/ou activateur de guanylate cyclase soluble avec un agent de réduction de cellules B dans le traitement de syndrome de fatigue chronique. Linvention concerne également une combinaison du stimulateur et/ou activateur de guanylate cyclase soluble avec un agent de réduction de cellules B. Ladite combinaison peut être sous la forme dune trousse comprenant des doses appropriées efficaces desdits composés.