THE UNITED STATES OF AMERICA; DEPT. OF HEALTH AND HUMAN SERVICES; AS REPRESENTED BY THE SECRETARY
发明人:
HO, Mitchell,PHUNG, Yen, T.,GAO, Wei,ZHANG, Yifan
申请号：
USUS2013/043633
公开号：
WO2013/181543A1
申请日:
2013.05.31
申请国别(地区):
US
年份:
2013
代理人:
摘要：
Described herein is the identification of a panel of high affinity monoclonal antibodies that bind GPC3. The disclosed antibodies recognize native GPC3 on the surface of cancer cells, as well as soluble GPC3. The highest affinity antibody (YP7) was further characterized and shown to be highly sensitive in that it was capable of detecting cancer cells with low expression of GPC3. YP7 also exhibited significant HCC tumor growth inhibition in vivo. Immunotoxins comprising the antibodies disclosed herein fused to PE38 exhibited very high binding affinity for GPC3-expressing cells and significantly inhibited GPC3-expressing cancer cell growth. Thus, the high-affinity monoclonal antibodies disclosed herein can be used for the diagnosis and treatment of GPC3-expressing cancers.La présente invention concerne l'identification d'un panel d'anticorps monoclonaux à affinité élevée qui se lient à GPC3. Les anticorps décrits reconnaissent GPC3 natif sur la surface de cellules cancéreuses, ainsi que GPC3 soluble. L'anticorps ayant l'affinité la plus élevée (YP7) est caractérisé plus avant et il est démontré qu'il est très sensible en ce qu'il est capable de détecter des cellules cancéreuses ayant une faible expression de GPC3. YP7 produit également une inhibition significative de croissance de tumeur HCC in vivo. Des immunotoxines comprenant les anticorps présentement décrits fusionnées avec PE38 présentent une affinité de liaison très élevées pour des cellules exprimant GPC3 et inhibent significativement la croissance de cellules cancéreuses exprimant GPC3. Par conséquent, les anticorps monoclonaux à affinité élevée présentement décrits peuvent être utilisés pour le diagnostic et le traitement de cancers exprimant GPC3.
