The present invention provides for the delivery, engineering and optimization of systems, methods and compositions for sequence manipulation and / or target sequence activity. A tissue or organ is provided that includes a delivery system and a mitotic cell targeted as a delivery site. Also provided are vectors and vector systems, some of which encode one or more components of the CRISPR complex, and methods for designing and using such vectors. In addition, to ensure increased specificity for target recognition and avoidance of toxicity, and to edit or modify the target site of the target genomic locus to change or improve the state of the disease or condition, eukaryotic cells ) Is also provided for inducing CRISPR complex formation.本発明は、配列の操作および／または標的配列の活性のための系、方法、および組成物の送達、エンジニアリングおよび最適化を提供する。送達系および送達部位としてターゲティングされる分裂終了細胞を含む組織または臓器が提供される。また、中の一部がＣＲＩＳＰＲ複合体の１つ以上の成分をコードするベクターおよびベクター系、ならびにかかるベクターの設計および使用方法も提供される。また、標的認識に対する特異性の増強および毒性の回避を確実にし、かつ目的ゲノム遺伝子座の標的部位を編集または改変して疾患または病態の状態を変化させまたは改善するため、真核細胞（ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ ｃｅｉｌ）においてＣＲＩＳＰＲ複合体形成を誘導する方法も提供される。
