Children's Hospital Los Angeles;Antisense Therapeutics Ltd
发明人:
申请号：
EP16861126.7
公开号：
EP3370734A1
申请日:
2016.11.04
申请国别(地区):
EP
年份:
2018
代理人:
摘要：
A method for mobilizing leukemia cells which are α4 integrin positive to the peripheral blood of a human subject, the method comprising administering to the human subject an effective amount of an antisense compound to α4 integrin. The cells may be mobilized from bone marrow. The antisense compound is: 5′-MeCMeUG AGT MeCTG TTT MeUMeCMeC AMeUMeU MeCMeU-3′ wherein, (a) each of the 19 internucleotide linkages of the oligonucleotide is an O,O-linked phosphorothioate diester； (b) the nucleotides at the positions 1 to 3 from the 5′ end are 2′-O-(2-methoxyethyl) modified ribonucleosides； (c) the nucleotides at the positions 4 to 12 from the 5′ end are 2′-deoxyribonucleosides； (d) the nucleotides at the positions 13 to 20 from the 5′ end are 2′-O-(2-methoxyethyl) modified ribonucleosides； and (e) all cytosines are 5-methylcytosines (MeC), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.L'invention concerne un procédé de mobilisation de cellules leucémiques, positives à l'intégrine α4, en direction du sang périphérique d'un sujet humain, le procédé comprenant l'administration au sujet d'une quantité efficace d'un composé antisens par rapport à l'intégrine α4. Les cellules peuvent être mobilisées à partir de la moelle osseuse. Le composé antisens est le 5' - MeCMeUG AGT MeCTG TTT MeUMeCMeC AMeUMeU MeCMeU - 3', dans lequel : (a) chacune des 19 liaisons internucléotidiques de l'oligonucléotide est un diester phosphorothioate à liaison O,O ； (b) les nucléotides aux positions 1 à 3 depuis l'extrémité 5' sont des ribonucléosides à modification 2'-O-(2-méthoxyéthyle) ； (c) les nucléotides aux positions 4 à 12 depuis l'extrémité 5' sont des 2'-désoxyribonucléosides ； (d) les nucléotides aux positions 13 à 20 depuis l'extrémité 5' sont des ribonucléosides à modification 2'-O-(2-méthoxyéthyle) ； et (e) toutes les cytosines sont des 5-méthylcytosines (MeC) ； ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
