USO DEL COMPUESTO ACIDO 2-[1-[[(1R)-1-[3-[2-(7-CLOROQUINOLIN-2-YL) ETENIL] FENIL]-3-[2-(2-HIDROXIPROPAN-2-YL) FENIL] PROPIL] SULFANILMETIL] CICLOPROPIL] ACETICO COMO INHIBIDOR ALOSTERICO DE LA PROTEASA NS2B/NS3 DEL VIRUS DEL DENGUE.
Mario Alberto RODRÍGUEZ PÉREZ,Carlos Armando GARCÍA PÉREZ,Juan Santiago SALAS BENITO,Aldo SEGURA CABRERA
申请号：
MX2015013285
公开号：
MX2015013285A
申请日:
2015.09.17
申请国别(地区):
MX
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present disclosure is related to a new use of the acetic acid compound 2-[1-[[(1R)-1-[3-[2-(7-chloroquinolin-2-yl) ethenyl] phenyl]-3-[2-(2-hydroxypropan-2-yl) phenyl] propyl] sulfanylmethyl] cyclopropyl] (Montelukast) as an allosteric inhibitor of the the dengue virus protease NS2B / NS3, with the aim of eradicating the reproduction of the dengue virus in infected people by adhesion of the compound to the activation site of the complex forming the NS2B and NS3 proteins, proteases precursors of the dengue viral polyprotein. The compound is effective when the virus has infected human cells, specifically monocytes, hepatocytes, neurons, kidney cells. The compound binds to a conserved site behind the active site, causing the NS2B and NS3 protein complex to lose the protease function. The acetic acid compound 2-[1-[[(1R)-1-[3-[2-(7-chloroquinolin-2-yl) ethenyl] phenyl]-3-[2-(2-hydroxypropan-2-yl) phenyl] propyl] sulfanylmethyl] cyclopropyl] (Montelukast) is characterized by having a m inimal inhibitory dose of 160 ug/ml and a maximum inhibitory dose of 10 mg/ml in humans.La presente invención se refiere a un nuevo uso del compuesto ácido 2-[1-[[(1r)-1-[3-[2-(7-cloroquinolin-2-yl) etenil] fenil]-3-[2-(2-hidroxipropan-2-yl) fenil] propil] sulfanilmetil] ciclopropil] acético (Montelukast) como inhibidor alostérico de la proteasa NS2B/NS3 del virus del dengue, cuyo objetivo es erradicar la reproducción del virus del dengue en personas infectadas mediante adhesión del compuesto al sitio de activación del complejo que forman las proteínas NS2B y NS3, proteasas precursoras de la poliproteína viral del dengue. El compuesto es eficaz cuando el virus haya infectado células humanas, específicamente monocitos, hepatocitos, neuronas, células de riñón. El compuesto se une a un sitio conservado detrás del sitio activo, que hace que el complejo proteico NS2B y NS3 pierda la función de proteasa. El compuesto ácido 2-[1-[[(1r)-1-{3-[2-(7-clo roquinolin-2-yl) etenil] fenil]-3-[2-(2-hi
