The present invention provides a target-specific hybrid nanosystem and a manufacturing method and use thereof. The target-specific hybrid nanosystem comprises: a lipid bilayered nanosphere； amphiphilic polymer nanoparticles encased within the lipid bilayered nanosphere； a target-specific polypeptide and/or antibody connected to the surface of the lipid bilayered nanosphere, and different drugs are encased within the amphiphilic polymer nanoparticles and the lipid bilayered nanosphere. The target-specific hybrid nanosystem manufactured in the present invention has target specificity for tumor microenvironment, has a spatial structure, in which a large sphere covers up a small sphere, and enables small nanoparticles within the system to simultaneously surround various drugs having infiltration ability with respect to a deep site of tumor tissues and having different activities. Therefore, the target-specific hybrid nanosystem can realize multiple drug combined treatment having target specificity with respect to tumor tissues, and can realize objectives of high specificity, excellent drug delivery effects, appropriate drug release rate, multiple drug combined treatment, and multi-target treatment.본 발명은 표적 지향성 하이브리드 나노 시스템 및 그 제조 방법과 응용을 제공하는 것으로, 상기 표적 지향성 하이브리드 시스템은 지질 이중층 나노구와, 지질 이중층 나노구 내에 싸인 양친성 중합체 나노 입자, 및 지질 이중층 나노구 표면에 연결된 표적 지향 폴리펩티드 및/또는 항체, 및 양친성 중합체 나노 입자 내부와 지질 이중층 나노구 내부에 싸인 상이한 약물을 포함한다. 본 발명에서 제조된 표적 지향성 하이브리드 시스템은 종양 미세 환경에 대한 표적 지향성을 갖고, "큰 구가 작은 구를 감싸는" 공간 구조를 갖고, 시스템 내의 작은 나노 입자는 종양 조직 심층 부위에 대한 침투 능력을 가지며 상이한 활성을 갖는 다양한 약물을 동시에 둘러쌀 수 있으므로, 종양 조직에 대한 표적 지향성을 가지는 다중 약물 복합 치료를 실현할 수 있으며, 높은 특이성, 우수한 약물 전달 효과, 적절한 약물 방출 속도, 다중 약물 복합 치료 및 다표적 치료의 목적을 실현할 수 있다.
