BRODNEY, MICHAEL AARON,布罗德尼 麦可 艾伦,布羅德尼 麥可 艾倫,BUTLER, CHRISTOPHER RYAN,布尔特 克里斯多福 莱恩,布爾特 克里斯多福 萊恩,MCALLISTER, LAURA,麦克欧里斯特 萝拉,麥克歐里斯特 蘿拉,O'NEIL, STEVEN VICTOR,欧尼尔 史蒂芬 维特,歐尼爾 史蒂芬 維特
申请号：
TW108125404
公开号：
TW202033529A
申请日:
2019.07.18
申请国别(地区):
TW
年份:
2020
代理人:
摘要：
The present invention provides, in part, a compound selected from the group consisting of:1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl (3R)-3-{[(cyclopropylmethyl)sulfonyl]amino}-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate；1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl (3R)-3-[(cyclopropylsulfonyl)amino]-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate；1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 3-{[(cyclopropylmethyl)sulfonyl]amino}-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate；1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 3-{[(cyclopropylmethyl)sulfonyl]amino}-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate, ENT-1；and1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 3-{[(cyclopropylmethyl)sulfonyl]amino}-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate, ENT-2,and pharmaceutically acceptable salts thereof；processes for the preparation of；intermediates used in the preparation of；and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating MAGL-mediated diseases and disorders including, e.g., pain, an inflammatory disorder, depression, anxiety, Alzheimer's disease, a metabolic disorder, steatohepatitis [e.g. nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)], stroke, or cancer.本發明部分地提供一種化合物，其選自由以下組成之群：(3R)-3-{[(環丙基甲基)磺醯基]胺基}-1-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯；(3R)-3-[(環丙基磺醯基)胺基]-1-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯；3-{[(環丙基甲基)磺醯基]胺基}-1-氧雜-9-氮雜螺[5.5]十一烷-9-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯；3-{[(環丙基甲基)磺醯基]胺基}-1-氧雜-9-氮雜螺[5.5]十一烷-9-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，ENT-1；及3-{[(環丙基甲基)磺醯基]胺基}-1-氧雜-9-氮雜螺[5.5]十一烷-9-甲酸1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基酯，ENT-2，及其醫藥學上可接受之鹽；製備此化合物或鹽之方法；用於製備此化合物或鹽之中間物；及含有此化合物或鹽之組合物，及其用於治療MAGL介導之疾病及病症，包括例如疼痛、發炎病症、抑鬱症、焦慮症、阿茲海默氏症、代謝病症、脂肪變性肝炎[例如非酒精性脂肪變性肝炎(NASH)]、中風或癌症之用途。
