Live in vivo tumor-specific cancer vaccine system made by co-administration of at least two or all three components such as tumor cells, oncolytic viral vectors with transgenic expression of GM-CSF, and immune checkpoint modulators
The present invention discloses a novel tumor-specific complete vaccine system made in vivo. This vaccine system was created by the use of isolated tumor cells inactivated by irradiation and in vivo interaction with an oncolytic viral vector with transgenic expression of GM-CSF and co-administration with anti-CTLA-4 antibody. Complete with an immune checkpoint modulator ("ICM") such as stimulation signal confirmation. In particular, prior culture or interaction of two or all three components is not required prior to administration to a patient. An example of such an oncolytic viral vector is CG0070 (conditionally replicable adenovirus that expresses GM-CSF). By mixing the tumor, virus, and ICM components immediately before administration, the effect of the oncolytic process and the subsequent immunotherapy reaction is retained, and it is in vivo from the very beginning. The present invention is a complete live in vivo cancer vaccine system ("CLIVS"). [Selection] Figure 1本発明は、in vivoで作成される、新規の腫瘍特異的完全ワクチンシステムを開示する。本ワクチンシステムは、照射により不活性化された分離腫瘍細胞の使用、およびGM‐CSFのトランスジェニック発現を伴う腫瘍溶解性ウイルスベクターとのin vivo相互作用により作成され、抗CTLA‐4抗体による共刺激シグナル確認などの免疫チェックポイントモジュレーター(「ICM」)で完全となる。特に、患者への投与前に、2種または全3種の成分の事前培養または相互作用が不要である。そのような腫瘍溶解ウイルスベクターの一例が、CG0070(GM‐CSFを発現する、条件付きで複製可能なアデノウイルス)である。腫瘍・ウイルス・ICM成分の混合を投与直前に行うことで、腫瘍溶解過程およびその後の免疫療法反応の効果が保持され、まったくの最初から生でin vivoとなる。本発明は、完全な生のin vivoがんワクチンシステム(「CLIVS」)である。【選択図】図1