MARTINI, Paolo G.V.,DOUSIS, Athanasios,PRESNYAK, Vladimir,CAO, Jingsong
申请号：
USUS2019/050827
公开号：
WO2020/056147A2
申请日:
2019.09.12
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
This disclosure relates to mRNA therapy for the treatment of glycogen storage disease type 1a, (GSD-Ia), and related symptoms such as hypoglycemia. mRNAs for use in the invention, when administered in vivo, encode human glucose-6-phosphatase (G6Pase or G6PC), and functional fragments and variants thereof. mRNAs of the invention are preferably encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) to effect efficient delivery to cells and/or tissues in subjects, when administered thereto. mRNA therapies of the invention increase and/or restore deficient levels of G6PC expression and/or activity in subjects. mRNA therapies of the invention further increase the glucose production, and reduce the abnormal accumulation of glycogen and/or glucose-6-phosphate associated with GSD-Ia.La présente invention concerne une thérapie par ARNm pour le traitement de la glycogénose de type 1a, (GSD-Ia), et de symptômes apparentés tels que l'hypoglycémie. Les ARNm destinés à être utilisés dans l'invention, lorsqu'ils sont administrés in vivo, codent la glucose-6-phosphatase humaine (G6Pase ou G6PC), ainsi que leurs fragments fonctionnels et variants. Les ARNm de l'invention sont de préférence encapsulés dans des nanoparticules lipidiques (NPL) pour permettre une délivrance efficace aux cellules et/ou aux tissus chez des sujets, lorsqu'ils sont administrés à ces derniers. Les thérapies par ARNm de l'invention augmentent et/ou restaurent des niveaux déficients d'expression et/ou d'activité de G6PC chez des sujets. Les thérapies par ARNm de l'invention augmentent en outre la production de glucose, et réduisent l'accumulation anormale de glycogène et/ou de glucose-6-phosphate associées à GSD-Ia.
