While having the required service life, and to provide a production method and model animal model animal that can lead to certain biological reactions. The present invention uses a first 1ES cells of a non-human mammal, to produce first individual the target gene is deficient heterozygous. On the other hand, to prepare a fragment containing a homologous gene comprising a target gene homology, using the first 2ES cells formed by replaceable constructed a predetermined region of the X chromosome of said animal, introducing said fragment into said 2ES cells Te generates a replacement ES cells obtained by substituting the predetermined area in the fragment. Then, a second individual is raised by using the replacement ES cells, to obtain an animal model first individual and the second individual is mated.所要の寿命を有する一方、所定の生体反応を招来することができるモデル動物の作出方法及びモデル動物を提供する。 本発明は、非ヒト哺乳動物の第1ES細胞を用いて、目的遺伝子がヘテロ欠損した第1個体を産生させる。一方、目的遺伝子と相同性を有する相同遺伝子を含むフラグメントを作製し、前記動物のX染色体の所定領域を置換可能に構成してなる第2ES細胞を用い、該第2ES細胞に前記フラグメントを導入して前記所定領域をフラグメントにて置換した置換ES細胞を生成する。そして、置換ES細胞を用いて第2個体を産生させ、第1個体と第2個体とを交配させてモデル動物を得る。
