Computational and functional analysis identified the neuropeptide receptor Nmur1 as selectively expressed on Type 2 innate lymphoid cells (ILC2s). While both IL-33 and IL-25 promote ILC activation in vivo, IL-33 induces robust ILC proliferation, whereas ILCs activated with IL-25 do not proliferate as robustly and up-regulate Nmur1 expression. Treatment with neuromedin U (NMU), the neuropeptide ligand of Nmur1, had little effect on its own. Co-administration of IL-25 with NMU, however, dramatically amplified allergic lung inflammation and induced the proliferation and expansion of specific ILC2 subsets, characterized by a molecular signature unique to pro -inflammatory ILC2s. The results demonstrate that Nmur1 signaling strongly modulates IL-25-mediated ILC2 responses, resulting in highly proliferative pro-inflammatory ILCs, and highlights the importance of neuro-immune crosstalk in allergic inflammatory responses at mucosal surfaces.L'analyse informatique et fonctionnelle a identifié le récepteur neuropeptidique Nmur 1 tel qu'exprimé sélectivement sur des cellules lymphoïdes innées de type 2 (ILC2). Tandis qu'IL-33 et IL-25 favorisent l'activation d'ILC in vivo, IL-33 induit une forte prolifération des ILC, parallèlement les ILC activées par IL-25 ne prolifèrent pas aussi fortement et ne sur-régulent pas l'expression Nmur1. Le traitement avec la neuromédine U (NMU), le ligand neuropeptidique de Nmur1, a eu peu d'effet en lui-même. La co-administration d'IL-25 et de NMU, a toutefois amplifié de manière spectaculaire l'inflammation des poumons causée par une réaction allergique et a induit la prolifération et la croissance de sous-ensembles d'ILC2 spécifiques, caractérisés par une signature moléculaire unique aux ILC2 pro-inflammatoires. Les résultats démontrent que la signalisation Nmru1 module fortement lds réponses d'ILC2 médiées par IL-25, débouchant sur des ILC pro-inflammatoires extrêmement prolifératifs, et soulignent l'importance de la diaphonie neuro-immune d
