The present invention relates to a single domain antibody comprising at least one modification to a 4D5 antibody backbone or human germline VH3 domain selected from the group consisting of H35D, A78V, S93V, S93G, and W103R, The numbering of the position follows the Kabat numbering system. The disulfide-free variant further comprises at least one additional modification selected from the group consisting of C22S, A24I, A24L, and C92T, with the proviso that at least one of C22S and C92T is present. Also included are multi-modular antibody molecules and antibody conjugates comprising single domain antibodies, and methods of producing them. Specifically, the present invention provides libraries of this single domain antibody or multi-modular antibody molecule, and methods for selecting antibodies that bind antigen.本発明は、４Ｄ５抗体骨格またはヒト生殖細胞系ＶＨ３ドメインに対して少なくとも１つの修飾を含む単一ドメイン抗体に関し、この修飾は、Ｈ３５Ｄ、Ａ７８Ｖ、Ｓ９３Ｖ、Ｓ９３Ｇ、およびＷ１０３Ｒからなる群から選択され、位置の付番はカバット付番方式に従う。ジスルフィドを含まないバリアントは、Ｃ２２Ｓ、Ａ２４Ｉ、Ａ２４Ｌ、およびＣ９２Ｔからなる群から選択される少なくとも１つの追加の修飾を、Ｃ２２ＳおよびＣ９２Ｔの少なくとも一方が存在するという条件でさらに含む。単一ドメイン抗体を含むマルチモジュール型抗体分子および抗体結合体、ならびにそれらを産生する方法がさらに包含される。具体的には、本発明は、この単一ドメイン抗体またはマルチモジュール型抗体分子のライブラリー、ならびに抗原と結合する抗体を選択するための方法を提供する。
