PATRICK S STAYTON,パトリック・エス.・ステイトン,ALLAN S HOFFMAN,アラン・エス.・ホフマン,ANTHONY J CONVERTINE,アンソニー・ジェイ.・コンバータイン,DANIELLE BENOIT,ダニール・ベノイト,CRAIG L DUVALL,クレイグ・エル.・ドゥバル,JOHNSON PAUL,ポール・ジョンソン,ANNA GALL,アンナ・ガール
申请号：
JP2015200236
公开号：
JP2016053169A
申请日:
2015.10.08
申请国别(地区):
JP
年份:
2016
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide copolymers (e.g., diblock copolymers) and complexes thereof with polynucleotides to be used as transporting means for delivery of the polynucleotides into living cells.SOLUTION: This invention relates to copolymers which have at least two blocks: a first block that has at least one unit that is hydrophilic at physiologic pH, and a second block that has a membrane-destabilizing hydrophobically-increased portion. This second block further has at least one unit with: a second constitutional unit that is cationic at physiologic pH and a group that is anionic at physiologic pH. The copolymers are disruptive of a cellular membrane, including an extracellular membrane, an intracellular membrane, a vesicle, an organelle, an endosome, a liposome, or a red blood cell. In certain instances, the copolymer disrupts the membrane and enters the intracellular environment, and the copolymer may be endosomolytic.SELECTED DRAWING: Figure 1ACOPYRIGHT: (C)2016,JPO&INPIT【課題】生細胞にポリヌクレオチドを送達するための輸送手段として使用されるコポリマー(例えば、ジブロックコポリマー)及びポリヌクレオチドとのその複合体の提供。【解決手段】生理学的pHで親水性である少なくとも1つのユニットを有する第1のブロックと、膜不定化疎水性増大部分を有する第2のブロックからなる少なくとも2つのブロックを有するコポリマー。第2のブロックが生理学的pHでカチオン性である第2構成ユニットと生理学的pHでアニオン性である基を有する少なくとも1つのユニットとを有するコポリマー。コポリマーは、細胞外膜、細胞内膜、小胞、オルガネラ、エンドソーム、リポソームまたは赤血球を含む細胞膜を破壊するコポリマー。ある場合には、コポリマーが膜を破壊し細胞内環境に入り、コポリマーがエンドソーム溶解性であってもよいジブロックコポリマー。【選択図】図1A
