The invention provides, inter alia, methods, kits, and compositions for treating or ameliorating cancer effects in a subject in need of treating or ameliorating cancer effects. The method comprises subjecting a subject to an effective amount of (i) a first anticancer agent that is BVD-523 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (ii) an inhibitor or pharmacology of the PI3K / Akt pathway. Administering a second anticancer agent which is a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method of treating or ameliorating the effects of a subject having cancer, wherein the subject has somatic KRAS mutation and somatic PIK3CA mutation, or the cancer is RAF inhibitor therapy, MEK inhibitor therapy, Also provided are methods that are refractory to a therapy selected from RAF / MEK inhibitor therapy.本発明はとりわけ、がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するための方法、キット、および組成物を提供する。この方法は、被験体へと、有効量の（ｉ）ＢＶＤ－５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤を投与するステップを含む。がんを有する被験体の影響を処置または改善する方法であって、被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異および体細胞ＰＩＫ３ＣＡ変異を有するか、またはがんが、ＲＡＦ阻害剤治療、ＭＥＫ阻害剤治療、およびＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤治療から選択される治療に対して不応性である、方法も提供される。
