LI Vej (US),ЛИ Вей (US),MILLER Majkl (US),МИЛЛЕР Майкл (US),FISHKIN Nejtan (US),ФИШКИН Нейтан (US),CHARI Ravi V. Dzh. (US),ЧАРИ Рави В. Дж. (US),LI Vej,ЛИ Вей,MILLER Majkl,МИЛЛЕР Майкл,FISHKIN Nejtan,ФИШКИН Нейтан,CHARI Ravi V. Dzh.,ЧАРИ Рави В. Дж.
申请号：
RU2013141829
公开号：
RU0002631498C2
申请日:
2012.02.15
申请国别(地区):
RU
年份:
2017
代理人:
摘要：
FIELD: pharmacology.SUBSTANCE: invention relates to a cytotoxic compound of formulaor pharmaceutically acceptable salts thereof. In the formula (IA), the double line between N and C is a single bond or a double bond, provided that when it is a double bond, X is absent and Y is -H, and when it is a single bond, X is -H and Y is -SO3M； M is -H, Na+ or K+, A and A' are both -O-, R6 is -OR, wherein R is a linear alkyl having from 1 to 6 carbon atoms； X' is -H, Y' is -H, L' is -W'-RX-V-RY-J, wherein W' and V are the same or different and each is independently absent or selected from -O-, -S-, -CH2-S-, -N(Re)-, -N(Re)-C(=O)- and -SS-； Rx and Ry are the same or different and each is independently absent or is optionally substituted by a linear or branched alkyl having from 1 to 10 carbon atoms, optionally substituted by -SO3H； Re is selected from -H, linear, branched alkyl having from 1 to 10 carbon atoms, or -(CH2-CH2-O)n-Rk, wherein Rk is -H, a linear, branched alkyl having from 1 to 6 carbon atoms； n is an integer from 1 to 3； and J includes a reactive group bonded thereto and is selected from -SH, -COOH and -COE, wherein -COE is an N-hydroxysuccinimide ester； L" and L"' are -H, and G is -CH-. The invention also relates to a conjugate comprising a cytotoxic compound and an antibody, to methods for cancer treatment in a mammal.EFFECT: new compounds have been obtained that can be used as antiproliferative agents.37 cl, 60 dwg, 10 tbl, 32 exНастоящее изобретение относится к цитотоксическому соединению формулы (IA) или его фармацевтически приемлемым солям.В формуле (IA) двойная линия между N и С представляет собой одинарную связь или двойную связь, при условии, что, когда она является двойной связью, X отсутствует, a Y является -Н, а когда она является одинарной связью, X является -Н и Y представляет собой -SO3M； М представляет собой -Н, Na+ или K+, А и А' оба являются -О-, R6 является -OR, где R является линейным алкилом, имеющим от 1 до 6 атомов углерода； X' представля
