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抗-WT1/HLA双特异性抗体
专利权人:
纪念斯隆-凯特琳癌症中心;优瑞科生物技术公司
发明人:
D·沙因伯格,向京宜,陶道,言甦,刘诚
申请号:
CN201480061156.9
公开号:
CN106414500A
申请日:
2014.11.07
申请国别(地区):
中国
年份:
2017
代理人:
余颖`杨昀
摘要:
本文公开了一种与人免疫效应细胞抗原和WT1肽/HLA‑A表位具有反应性的T细胞受体模拟(TCRm)mAb的双特异性形式。该抗体选择性结合于表达WT1和HLA‑A的白血病和实体瘤细胞以及释放干扰素‑(IFN‑γ)并在体外杀伤靶癌细胞的活化的静止人T细胞。重要的是,所述抗体介导自体T细胞增殖和针对新鲜卵巢癌细胞的定向的强效细胞毒性。利用3种不同的表达WT1/HLA‑A2的人癌症(包括弥漫性Ph+急性淋巴细胞性白血病(ALL)、弥漫性急性髓系白血病或腹膜间皮瘤)在NOD SCID SCID γc*(NSG)小鼠中证明所述抗体的体内治疗活性。在两个白血病异种移植物模型中,接受所述抗体和T细胞的小鼠也显示更长的存活时间和延迟的肢体瘫痪。还提供了使用本文所述的双特异性抗体刺激初次T细胞应答和二次T细胞应答的方法,所述初次T细胞应答包括刺激针对第一肿瘤抗原的细胞毒性T细胞,所述二次T
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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