Provided herein are chimeric polypeptides comprising a mature acid-alpha glucosidase (GAA) polypeptide and an internalization moiety. An exemplary internalization moiety of this application is the 3E10 antibody that is capable of permeating the cell membrane and binding to DNA by passive diffusion nucleoside transporter 2 (ENT2). Methods for treating Pompe disease, for increasing intracellular acidic α-glucosidase enzyme activity, and for reducing glycogen accumulation in the cytoplasm, lysosomes and autophagic vacuoles of the cell and the chimeric polypeptide Provide further use.成熟酸性α－グルコシダーゼ（ｍａｔｕｒｅ ａｃｉｄ－ａｌｐｈａ ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ）（ＧＡＡ）ポリペプチドと内在化モイエティとを含むキメラポリペプチドを本明細書において提供する。本出願の例示的内在化モイエティは、受動拡散型ヌクレオシドトランスポーター２（ＥＮＴ２）により細胞膜を透過してＤＮＡと結合することが可能である３Ｅ１０抗体である。ポンペ病を処置するための、細胞内の酸性α－グルコシダーゼ酵素活性を増加させるための、および細胞の細胞質、リソソームおよび自己貪食空胞へのグリコーゲン蓄積を減少させるための方法および前記キメラポリペプチドの使用をさらに提供する。
