Disclosed herein are bi- and tri-functional fusion proteins comprising two or more of an activin antagonist domain, a ΤΟΡβ antagonist domain, and an immune checkpoint antagonist domain. In addition, the disclosure provides methods of treating cancer, a tumor, a pre -neoplastic disorder, a hyperproliferative disorder, or a dysplastic disorder comprising administering a bi- or tri-functional fusion protein comprising two or more of an activin antagonist domain, a ΤΟΡβ antagonist domain, and an immune checkpoint antagonist domain. Optionally, such methods further comprise administering an additional active agent or supportive therapy for treating the cancer, a tumor, a pre-neoplastic disorder, a hyperproliferative disorder, or a dysplastic disorder.L'invention concerne des protéines de fusion bi- et tri-fonctionnelles comprenant deux ou plus d'un domaine antagoniste de l'activine, d'un domaine antagoniste de ΤΟΡβ, et d'un domaine antagoniste de point de contrôle immunitaire. De plus, l'invention concerne des méthodes de traitement du cancer, d'une tumeur, d'un trouble pré-néoplasique, d'un trouble hyperprolifératif, ou d'un trouble dysplasique comprenant l'administration d'une protéine de fusion bi- ou tri-fonctionnelle comprenant deux ou plus d'un domaine antagoniste de l'activine, d'un domaine antagoniste de ΤΟΡβ, et d'un domaine antagoniste de point de contrôle immunitaire. Éventuellement, de tels procédés comprennent en outre l'administration d'un agent actif supplémentaire ou d'une thérapie de soutien pour le traitement du cancer, d'une tumeur, d'un trouble pré-néoplasique, d'un trouble hyperprolifératif, ou d'un trouble dysplasique.
