The present invention provides, among other things, methods of formulating nucleic acid-containing nanoparticles with an enzyme to afford efficient delivery of payload to a cell or tissue of interest via subcutaneous administration. In some embodiments, the present invention provides a process in which mRNA-loaded lipid nanoparticles are co-mixed with various amounts of hyaluronidase and administered via subcutaneous administration. The resulting payload can be efficiently delivered to the liver and other organs or tissues of a treated subject.La présente invention concerne, entre autres, des procédés de formulation de nanoparticules contenant un acide nucléique avec une enzyme pour permettre une administration efficace d'une charge utile en direction d'une cellule ou d'un tissu d'intérêt par administration sous-cutanée. Dans certains modes de réalisation, la présente invention concerne un procédé dans lequel des nanoparticules lipidiques chargées d'ARNm sont mélangées avec diverses quantités de hyaluronidase et administrées par administration sous-cutanée. La charge utile résultante peut être efficacement administrée en direction du foie et d'autres organes ou tissus d'un sujet traité.