BOISSEL, Laurent, H.,KLINGEMANN, Hans, G.,DANDAPAT, Abhijit,CHINNAPEN, Himani
申请号：
USUS2019/033407
公开号：
WO2019/226708A4
申请日:
2019.05.21
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
Recombinant NK cells, and especially recombinant NK-92 cells express a chimeric antigen receptor (CAR) having an intracellular domain of FcεRIγ. Notably, CAR constructs with an intracellular domain of FcεRIγ had a substantially prolonged duration of expression and significantly extended cytotoxicity over time. The CAR may be expressed from RNA and DNA, preferably as a tricistronic construct that further encodes CD16 and a cytokine to confer autocrine growth support. Advantageously, such constructs also enable high levels of transfection and expression of the recombinant proteins and provide a convenient selection marker to facilitate rapid production of recombinant NK/NK-92 cells.La présente invention concerne des cellules NK recombinées, et en particulier des cellules NK-92 recombinées, qui expriment un récepteur antigénique chimérique (CAR) comprenant un domaine intracellulaire de FcεRIγ. En particulier, les constructions de CAR comprenant un domaine intracellulaire de FcεRIγ présentent une durée d'expression sensiblement prolongée et une cytotoxicité significativement étendue dans le temps. Le CAR peut être exprimé à partir d'ARN et d'ADN, de préférence sous la forme d'une construction tricistronique qui code en outre pour le CD16 et une cytokine pour conférer un support de croissance autocrine. De manière avantageuse, de telles constructions permettent également d'obtenir des taux élevés de transfection et d'expression des protéines recombinées et fournissent un marqueur de sélection pratique pour faciliter la production rapide de cellules NK/NK-92 recombinées.
