The present invention includes, for example, breakthrough depression and treatment-refractory depression, and other mood disorders, as well as Parkinson's disease, bipolar disorder, bipolar disorder, attention deficit disorder (ADHD), restless leg syndrome (RLS) And improved compositions and methods for the treatment or prevention of various diseases, including forms of depression, including obesity. In some embodiments, the compositions and methods of the present invention comprise low dose naltrexone or related opioid antagonists.本発明は、例えば、ブレークスルーうつ病および処置難治性のうつ病、および他の気分障害、ならびにパーキンソン病、双極性障害、双極性障害、注意欠陥障害(ADHD)、下肢静止不能症候群(RLS)、および肥満を含む、うつ病の形態を含む、様々な疾病の処置または予防のための改善された組成物および方法に関連する。いくつかの実施態様では、本発明の組成物および方法は、低用量ナルトレキソンまたは関連するオピオイド拮抗剤を含む。