THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA AS REPRESENTED BY THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
发明人:
CHANG, Gwong-jen, J.,CRILL, Wayne, D.,HUGHES, Holly, R.,DAVIS, Brent, S.
申请号：
USUS2012/060872
公开号：
WO2013/059493A8
申请日:
2012.10.18
申请国别(地区):
US
年份:
2014
代理人:
摘要：
Described herein are dengue virus E-glycoprotein polypeptides containing mutations that eliminate immunodominant cross-reactive epitopes associated with immune enhancement. The disclosed dengue virus E-glycoproteins optionally further include mutations that introduce a strong CD4 T cell epitope. The disclosed E-glycoprotein polypeptides, or nucleic acid molecules encoding the polypeptides, can be used, for example, in monovalent or tetravalent vaccines against dengue virus. The dengue virus E-glycoprotein polypeptides have amino acid substitutions at residues corresponding to positions 106, 107, 310 and 31 1, and either position 364 or position 389 of dengue serotype 1 (DENV- l) E- glycoprotein. The provided E-glycoprotein polypeptides optionally further include mutations corresponding to positions 468, 478, 482 and 487 of DENV-1 E-glycoprotein.La présente invention concerne des polypeptides d'E-glycoprotéine du virus de la dengue contenant des mutations qui éliminent des épitopes immunodominants à réaction croisée associés à une activation immunitaire. Les E-glycoprotéines du virus de la dengue de l'invention comprennent en outre éventuellement des mutations qui introduisent un épitope fort de lymphocyte T CD4. Les polypeptides d'E-glycoprotéine de l'invention ou les molécules d'acide nucléique codant pour les polypeptides peuvent être utilisés par exemple dans des vaccins monovalents ou tétravalents contre le virus de la dengue. Les polypeptides d'E-glycoprotéine du virus de la dengue ont des substitutions d'acides aminés au niveau de résidus correspondant aux positions 106, 107, 310 et 311 et soit la position 364 soit la position 389 de l'E-glycoprotéine du sérotype 1 de la dengue (DENV-1). Les polypeptides d'E-glycoprotéine de l'invention comprennent en outre éventuellement des mutations correspondant aux positions 468, 478, 482 et 487 de l'E-glycoprotéine de DENV-1.
