THE AUSTRALIAN NATIONAL UNIVERSITY;GRIFFITH UNIVERSITY
发明人:
PARISH, Christopher,PHILIP, Lee Andrew,KNOX, Karen,VON ITZSTEIN, Laurence Mark,CHANG, Chih-Wei,BRÜSTLE, Anne,DAVIS, David Anak Simon,O'MEARA, Connor,COUPLAND, Lucy,QUAH, Benjamin Ju Chye,KORDBACHEH, F
申请号:
AUAU2019/050156
公开号:
WO2020/172698A1
申请日:
2019.02.25
申请国别(地区):
AU
年份:
2020
代理人:
摘要:
The present invention relates to compounds with high chemical stability and methods for inhibiting the pathological activity of NETs in a subject. In particular, the invention relates to compounds with high chemical stability, uses thereof and methods for inhibiting or ameliorating NET mediated ailments (such as, for example, sepsis, systemic immune response syndrome (SIRS) and ischemia reperfusion injury (IRI)). More particularly, the invention relates to methods and uses of a polyanionic sulfated cellobioside modified with a small uncharged glycosidically linked substituent at its reducing terminus, wherein the presence of the substituent results in a molecule with high chemical stability without affecting the ability of the molecule to be effective in the therapy of NET mediated ailments. For example, the present invention relates to methods and uses of β-O-methyl cellobioside sulfate (mCBS) or a pharmaceutically acceptable salt thereof (e.g., mCBS.Na), in the therapy of a range of NET mediated ailments in subjects.La présente invention concerne des composés ayant une stabilité chimique élevée et des procédés pour inhiber l'activité pathologique de pièges extracellulaires des neutrophiles (aussi abrégé NET de l'anglais « neutrophil extracellular trap ») chez un sujet. L'invention concerne en particulier des composés présentant une stabilité chimique élevée, leurs utilisations et des procédés pour inhiber ou améliorer des affections médiées par NET (telles que, par exemple, le sepsis, le syndrome de réponse immunitaire systémique (SIRS) et une lésion d'ischémie-reperfusion (IRI)). L'invention concerne plus particulièrement des procédés et des utilisations d'un cellobioside sulfaté polyanionique modifié avec un petit substituant à liaison glycosidique non chargé au niveau de son extrémité réductrice, la présence du substituant résultant en une molécule présentant une stabilité chimique élevée sans affecter la capacité de la molécule à être efficace dans la thérapie