연세대학교 산학협력단; YONSEI UNIVERSITY;INSTITUTE FOR BASIC SCIENCE;INDUSTRY-ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION, YONSEI UNIVERSITY;INDUSTRY-ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION;기초과학연구원
发明人:
KIM, DONG WOOK,김동욱,KIM, JIN SOO,김진수,PARK, CHUL YONG,박철용,KIM, DUK HYOUNG,김덕형,KIM, DONG WOOKKR,KIM, JIN SOOKR,PARK, CHUL YONGKR,KIM, DUK HYOUNGKR
申请号：
KR1020150001391
公开号：
KR1020160084958A
申请日:
2015.01.06
申请国别(地区):
KR
年份:
2016
代理人:
摘要：
The present invention relates to a method for inducing inversion of normal blood coagulation factor VIII (F8) genes, a method for correcting inversion of blood coagulation factor VIII (F8) genes in which inversion occurs, and inversion-corrected Type A hemophilia patient-derived Induced pluripotent stem cells fabricated by using the same. The method efficiently reproduces inversion of Intron 1 and Intron 22 of F8 genes occupying most part of the causes of severe Type A hemophilia, and thus is useful as a research tool for studying a disease mechanism of Type A hemophilia and for screening a therapeutic agent thereof. In addition, the inversion-corrected Type A hemophilia patient-derived Induced pluripotent stem cells fabricated by the method according to the present invention restores a genotype in which mutation occurs into a wild type-like state not by using a limited method trough normal gene or protein transfer, and thus enable efficient and fundamental therapy for Type A hemophilia.본 발명은 정상 혈액 응고인자 Ⅷ(F8) 유전자의 역위 유발 방법, 역위가 발생한 혈액 응고인자 Ⅷ(F8) 유전자의 역위 교정 방법 및 이를 이용하여 제작된 역위가 교정된 A형 혈우병 환자-유래 유도만능 줄기세포에 관한 것이다.본 발명의 방법은 중증 A형 혈우병의 원인 중 다수를 차지하는 F8 유전자의 인트론 1 및 인트론 22의 역위를 효율적으로 재현함으로써, A형 혈우병의 발병기작 연구 및 치료제 스크리닝을 위한 리서치 툴(research tool)로서 유용하게 이용될 수 있다. 또한, 본 발명의 방법으로 제작된 역위-교정 유도만능 줄기세포는 정상 유전자 또는 단백질 전달을 통한 제한적인 방법에 의하지 않고 돌연변이가 발생한 유전자형을 야생형과 같은 상태로 복구시킴으로서, A형 혈우병에 대한 효율적이고 근원적인 치료가 가능하게 한다.
