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IL-12 composition and method of use in hematopoietic recovery
专利权人:
インコーポレイテッド;ニューメディシンズ、
发明人:
バジーレ、 レーナ エイ.,バジーレ、 レーナ エイ.
申请号:
JP2017542805
公开号:
JP2017533278A
申请日:
2015.10.30
申请国别(地区):
JP
年份:
2017
代理人:
摘要:
Embodiments and embodiments of the present disclosure provide therapeutic methods and compositions comprising interleukin 12 (IL-12) useful for improving hematopoietic recovery in patients after HSCT transplantation. In particular, an exemplary method and composition comprising IL-12 provided by the present disclosure is as effective as BMCT to promote hematopoiesis and restore peripheral blood cells in mice exposed to a lethal dose of radiation. And increased survival, indicating that rHuIL-12 therapy can increase HSC engraftment after HSCT. The inventors identified IL-12Rβ2-expressing cells, a potential IL-12 target, from irradiated mouse bone marrow. Administration of rMuIL-12 increases the number of IL-12Rβ2-expressing Lin-cells in mouse bone marrow, and that bone marrow HSCs and niche cells are direct targets of rMuIL-12, and rMuIL-12 Has been shown to be mediated by the IL-12 receptor on HSC. Finally, the inventors have demonstrated the expression of IL-12Rβ2 on human bone marrow lin − cells and CD34 + cells, indicating a possible role for IL-12 in human transplantation.本開示の形態と実施態様は、HSCT移植後の患者における造血回復を改善するために有用な治療方法およびインターロイキン12(IL-12)を含む組成物を提供する。特に、本開示が提供する、代表的な方法およびIL-12を含む組成物は、BMCTと同様に有効に、致死的線量の放射線照射を浴びたマウスにおいて、造血を促進し、末梢血細胞の回復および生存率を増大させており、rHuIL-12療法は、HSCT後のHSC生着を増加させることができることを示している。発明者らは、可能性を有するIL-12の標的である、IL-12Rβ2発現細胞を、放射線照射を浴びたマウス骨髄中から同定した。rMuIL-12の投与は、マウス骨髄中のIL-12Rβ2発現性Lin-細胞の数を増加させており、骨髄HSCおよびニッチ細胞がrMuIL-12の直接的な標的であること、また、rMuIL-12の造血促進活性は、HSC上のIL-12受容体によって仲介されることを示している。最終的に、発明者らは、ヒト骨髄のlin-細胞およびCD34+細胞上でのIL-12Rβ2の発現を証明し、ヒトの移植における、IL-12の可能性のある役割を示している。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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