JANDELEIT, Bernd,FISCHER, Wolf-Nicolas,KOLLER, Kerry J.
申请号：
USUS2015/014299
公开号：
WO2015/117146A1
申请日:
2015.02.03
申请国别(地区):
US
年份:
2015
代理人:
摘要：
β-Substituted -amino acids, β-substituted γ-amino acid derivatives, and β-substituted γ-amino acid analogs and (bio)isosteres and their use as chemotherapeutic agents are disclosed. The β-substituted γ-amino acid derivatives and β-substituted γ-amino acid analogs and (bio)isosteres are selective LAT1/4F2hc substrates, capable of passing through the bloodbrain barrier, and exhibit rapid uptake and retention in tumors expressing the LAT1/4F2hc transporter. Methods of synthesizing the β-substituted γ-amino acid derivatives and β-substituted γ-amino acid analogs and (bio)isosteres and methods of using the compounds for treating tumors are also disclosed. The β-substituted γ-amino acid derivatives and β-substituted γ-amino acid analogs and (bio)isosteres exhibit an improved selectivity toward tumor cells expressing the LAT1/4F2hc transporter and accumulate in cancerous cells when administered to a subject in vivo. The β-substituted γ-amino acid derivatives and β-substituted γ-amino acid analogs and (bio)isosteres exhibit an increased efficacy on a variety of tumor types.L'invention concerne des acides aminés β-substitués, des dérivés d'acides γ-aminés β-substitués et des analogues d'acides γ-aminés β-substitués, ainsi que des (bio)isostères et leur utilisation comme agents chimiothérapeutiques. Les dérivés d'acides γ-aminés β-substitués, les analogues d'acides γ-aminés β-substitués et les (bio)isostères sont des substrats de LAT1/4F2hc sélectifs, pouvant passer à travers la barrière hémato-encéphalique, et présenter une capture et une rétention rapides dans des tumeurs exprimant le transporteur LAT1/4F2hc. L'invention concerne également des procédés de synthèse des dérivés d'acides γ-aminés β-substitués, des analogues d'acides γ-aminés β-substitués et des (bio)isostères, et des procédés d'utilisation des composés pour traiter des tumeurs. Les dérivés d'acides γ-aminés β-substitués, les analogues d'acides γ-aminés β-substitués et les (bio)isostères présentent une sélectiv
