ONO Kenichiro,小野 健一郎,YAGI Kasumi,八木 香澄,小野 健一郎,八木 香澄
申请号：
JPJP2014/052939
公开号：
WO2014/123227A1
申请日:
2014.02.07
申请国别(地区):
JP
年份:
2014
代理人:
摘要：
The present invention addresses the problem of providing antibodies that specifically recognize isoforms of the human NRG1 protein, and enable signaling involving said isoforms to be suppressed. Furthermore, the present invention has succeeded in obtaining an antibody that binds to the domain of positions 221 to 234 in the human NRG1-α protein, and an antibody that binds to the domain of positions 213 to 239 in the human NRG1-β1 protein. These antibodies were also found to have inhibitory activity against cleavage of the NRG1 protein, inhibitory activity against the phosphorylation of the ErbB3 protein in cancer cells, and inhibitory activity against the proliferation of cancer in vivo.Cette invention a pour objet de pourvoir à des anticorps qui reconnaissent spécifiquement des isoformes de la protéine NRG1 humaine, et qui permettent de supprimer la signalisation impliquant lesdites isoformes. Cette invention a en outre réussi à obtenir un anticorps qui se lie au domaine correspondant aux positions 221 à 234 de la protéine NRG1-α humaine, et un anticorps qui se lie au domaine correspondant aux positions 213 à 239 de la protéine NRG1-β1 humaine. Ces anticorps se sont également avérés avoir une activité inhibitrice contre le clivage de la protéine NRG1, une activité inhibitrice contre la phosphorylation de la protéine ErbB3 dans les cellules cancéreuses, et une activité inhibitrice contre la prolifération du cancer in vivo.ヒトＮＲＧ１タンパク質のアイソフォームを特異的に認識し、かつ当該アイソフォームが関与するシグナル伝達を抑制することを可能とする抗体を提供することを課題とし、ヒトＮＲＧ１－αタンパク質における２２１～２３４位の領域に結合する抗体又はヒトＮＲＧ１－β１タンパク質における２１３～２３９位の領域に結合する抗体を取得することに成功した。さらに、これら抗体は、ＮＲＧ１タンパク質の切断に対する抑制活性、癌細胞におけるＥｒｂＢ３タンパク質のリン酸化に対する抑制活性及びｉｎ ｖｉｖｏにおける腫瘍の増殖を抑制する活性を有していることも見出した。
