LIN KUI,リン， クイ,ELIZABETH PUNNOOSE,パンヌース， エリザベス,SOMASEKAR SESHAGIRI,セシャギリ， ソマセカー,リン, クイ,パンヌース, エリザベス,セシャギリ, ソマセカー
申请号：
JP2017201976
公开号：
JP2018050625A
申请日:
2017.10.18
申请国别(地区):
JP
年份:
2018
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide methods for predicting the sensitivity of tumor cell growth to AKT inhibitors comprising determining the presence of mutation to AKT.SOLUTION: Disclosed herein is a method in which the presence of a mutation in AKT is correlated to the cellular sensitivity to an AKT inhibitor, correlated to the increase in cellular sensitivity to an ATP competitive AKT inhibitor, correlated to decrease in cellular sensitivity to an allosteric AKT inhibitor, and correlated to decrease in cellular sensitivity to a pan-PI3K AKT inhibitor. In some embodiment, mutations in AKT destroy the interaction between AKT PH domain and kinase domain and increase phosphorylation of AKT, where increase in phosphorylation is caused by constitutive phosphorylation.SELECTED DRAWING: NoneCOPYRIGHT: (C)2018,JPO&INPIT【課題】ＡＫＴへの変異の存在を決定することを含む、ＡＫＴ阻害剤に対する腫瘍細胞の増殖の感受性を予測する方法の提供。【解決手段】ＡＫＴへの変異の存在がＡＫＴ阻害剤に対する細胞の感受性と相関し、ＡＴＰ競合的ＡＫＴ阻害剤に対する細胞の感受性の増加と相関し、アロステリックＡＫＴ阻害剤に対する細胞の感受性の減少と相関し、パン－ＰＩ３Ｋ ＡＫＴ阻害剤に対する細胞の感受性の減少と相関する、方法。ＡＫＴへの変異がＡＫＴのＰＨ－ドメインとキナーゼドメインの間の相互作用を破壊し、ＡＫＴのリン酸化を増加させ、リン酸化の増加が構成的リン酸化に起因する、方法。【選択図】なし
