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LIGANDS PEPTIDIQUES POUR LA LIAISON DE MT1-MMP
专利权人:
BICYCLETX LIMITED
发明人:
TEUFEL, Daniel,MUDD, Gemma,PAVAN, Silvia
申请号:
EPEP2017/083954
公开号:
WO2018/115204A1
申请日:
2017.12.20
申请国别(地区):
EP
年份:
2018
代理人:
摘要:
A peptide ligand specific for MT1 -MMP comprising a polypeptide comprising two diaminopropionic acid (Dap) or N-alkyldiaminopropionic acid (N-AlkDap) residues, and a third residue selected from cysteine, Dap or N-AlkDap, separated by at least two loop sequences, and a molecular scaffold, the peptide being linked to the scaffold by covalent alkylamino linkages with the Dap or N-AlkDap residues of the polypeptide and by covalent thioether linkages with the cysteine when the third residue is cysteine, such that two polypeptide loops are formed on the molecular scaffold, wherein the peptide ligand comprises an amino acid sequence of formula (II): -A1-X1-U/O2-X3-X4-G5-A2-E6-D7-F8-Y9-X10-X11-A3- (SEQ ID NO: 1) (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein: A1, A2, and A3 are independently cysteine, L-2,3-diaminopropionic acid (Dap), N-beta-alkyl-L-2,3- diaminopropionic acid (N-AlkDap), or N-beta-haloalkyl-L-2,3-diaminopropionic acid (N- HAlkDap), provided that at least one of A1, A2, and A3 is Dap, N-AlkDap or N-HAlkDap; X represents any amino acid residue; U represents a polar, uncharged amino acid residue selected from N, C, Q, M, S and T; and O represents a non-polar aliphatic amino acid residue selected from G, A, I, L, P and V.La présente invention concerne un ligand peptidique spécifique à MT1-MMP qui comprend un polypeptide comprenant deux acides diaminopropioniques (Dap) ou des résidus N-alkyldiaminopropionique (n-AlkDap) et un troisième résidu choisi parmi la cystéine, Dap ou N-AlkDap, séparés par au moins deux séquences de boucles et un échafaudage moléculaire, le peptide étant lié à l'échafaudage par des liaisons alkylamino covalentes avec les résidus Dap ou N-AlkDap du polypeptide et par des liaisons thioéther covalentes avec la cystéine lorsque le troisième résidu est la cystéine, de telle sorte que deux boucles polypeptidiques sont formées sur l'échafaudage moléculaire, le ligand peptidique comprenant une séquence d'acides aminés de formule (II
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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