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COMPOSITIONS À BASE D'IL-12 ET MÉTHODES D'UTILISATION DANS LA RÉCUPÉRATION HÉMATOLOGIQUE
专利权人:
NEUMEDICINES; INC.
发明人:
BASILE, Lena, A.
申请号:
USUS2015/058355
公开号:
WO2016/070072A1
申请日:
2015.10.30
申请国别(地区):
US
年份:
2016
代理人:
摘要:
Aspects and embodiments of the instant disclosure provide therapeutic methods and compositions comprising interleukin 12 (IL-12) useful for improving hematopoietic recovery HSCT transplantation in a subject. In particular, the instant disclosure provide exemplary methods and compositions comprising IL-12 promoted hematopoiesis and increased the recovery of peripheral blood cells and survival in lethally irradiated mice as effectively as a BMCT, indicating that rHuIL-12 therapy can to increase HSC engraftment following HSCT. We identified IL-12Rβ2 expressing cells in irradiated mouse bone marrow which are potential targets of IL-12. Administration of rMuIL-12 increased the number of IL-12R⩽2 expressing Lin- cells in mouse bone marrow, indicating that bone marrow HSCs and niche cells are the direct target of rMuIL-12 and that hematopoiesis-promoting activity of rMuIL-12 is mediated by IL-12 receptors on HSCs. Finally, we show expression of IL-12β2 on human bone marrow lin- and CD34+ cells, indicating a potential role for IL-12 in human transplantation.Des aspects et modes de réalisation de la présente invention concernent des méthodes et compositions thérapeutiques comprenant de l'interleukine 12 (IL-12) utilisables pour améliorer la récupération hématologique lors d'une transplantation de cellules souches hématopoïétiques (CSH) chez le patient. En particulier, la présente invention, qui concerne des méthodes et compositions représentatives comprenant de l'IL-12, montre qu'elles favorisent l'hématopoïèse et augmentent la récupération des cellules du sang périphérique et la survie chez des souris mortellement irradiées aussi efficacement qu'une greffe de moelle, indiquant qu'un traitement par rHuIL-12 peut augmenter la prise de greffe des CSHs après une transplantation de CSHs. Nous avons identifié les cellules exprimant IL-12Rβ2 au sein de la moelle osseuse de souris irradiées, cibles potentielles de l'IL-12. L'administration de rMuIL-12 augmente le nombre de cellules
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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